IMMUNORHO

IMMUNORHO® 

Immunoglobuline anti-D humaine

 

FORME ET PRESENTATION :

IMMUNORHO® 300 micro grammes (1500 UI) Poudre et solvant pour solution injectable par voie intramusculaire. Cette préparation lyophilisée se présente sous la forme d’une poudre hygroscopique blanche ou légèrement jaune, ou sous forme de masse solide friable. Flacon de 2 ml 300 microgrammes (1500 UI).

 

COMPOSITION :

Substance active : immunoglobuline anti-D humaine.  Protéine humaine : 50-360 mg/2ml g; Pourcentage minimal d’IgG : 90% ; Quantité minimale d’anticorps contre l’antigène D : 1500 UI. Distribution des sous-classes IgG : IgG1 66.0%; IgG2 30.0%; IgG3 2.5%; IgG4 1.5%; La quantité maximale d’IgA est de 0,3 mg/ml. Excipients : Poudre et solvant pour solution injectable par voie intramusculaire : Glycine, chlorure de sodium. Flacon de solvant : eau injectable. Ce produit contient 3,9 ml de sodium par ml.

 

INDICATIONS :

Prévention de l’allo-immunisation contre le Rh(D) chez les femmes Rh(D) négatif.

  • Prophylaxie prénatale :

– Prophylaxie prénatale planifiée

– Prophylaxie prénatale des suites de complications pendant la grossesse, à savoir : avortement/risque d’avortement spontané, grossesse extra-utérine ou môle hydatiforme, mort fœtale intra-utérine, hémorragie transplacentaire secondaire à une hémorragie prénatale, amniocentèse, biopsie chorionique, manœuvres obstétricales telle que version par manœuvre externe, interventions invasives, cordocentèse, traumatisme abdominal brusque ou intervention thérapeutique fœtale.

  • Prophylaxie postnatale : Accouchement d’un bébé Rh(D) positif (D, Dfaible, Dpartiel).

Traitement des sujets Rh(D) négatifs après transfusions incompatibles de sang Rh(D) positif ou d’autres produits contenant des hématies, par exemple des concentrés plaquettaires.

 

POSOLOGIE :

Relativement à la grossesse, à l’accouchement et aux interventions gynécologiques :

Prophylaxie postnatale : 1000 – 1500 UI (200 – 300 microgrammes) constituent la dose standard optimale recommandée sans contrôle préalable visant à déterminer l’étendue de l’hémorragie fœto-maternelle, comme le contrôle de l’infiltration des cellules HbF (hémoglobine fœtale) (test de Kleihauer-Betke). L’injection doit être administrée à la mère dès que possible, en tout cas dans les 72 heures suivant l’accouchement.

Prophylaxies prénatale et postnatale : 1000 – 1500 UI (200 – 300 microgrammes) à la 28ème semaine d’aménorrhée, mais dans certains cas, une prophylaxie plus précoce est justifiée. Une dose supplémentaire de 1000 – 1500 UI (200 – 300 microgrammes) doit être administrée dans les 72 heures suivant l’accouchement si l’enfant est Rh(D) positif. En cas d’avortement, de grossesse extra-utérine ou de môle hydatiforme : – avant la 12ème semaine d’aménorrhée : 600 – 750 UI (de 120 à 150 microgrammes) si possible dans les 72 heures suivant l’événement ; – après la 12ème semaine d’aménorrhée : 1250 – 1500 UI (de 250 à 300 microgrammes) si possible dans les 72 heures suivant l’événement ; – en cas d’amniocentèse ou de biopsie chorionique : 1250 – 1500 UI (de 250 à 300 microgrammes) si possible dans les 72 heures suivant l’intervention.

En cas de transfusion de sang Rh(D) positif incompatible : administrer de 500 à 1250 UI (de 100 à 250 microgrammes) par 10 ml de sang transfusé pendant plusieurs jours.

 

MODE D’ADMINISTRATION :

Voie intramusculaire. Si un volume important (> 2 ml pour les enfants ou > 5 ml pour les adultes) est nécessaire, il est recommandé d’administrer la dose sur plusieurs sites. Si une administration par voie intramusculaire est contre-indiquée (trouble de la coagulation), l’immunoglobuline anti-D peut être administrée par voie sous-cutanée en l’absence de produit par voie intraveineuse. Après administration, il convient d’exercer une légère pression manuelle à l’aide d’une gaz sur le site d’injection.

Notice d’utilisation :

IMMUNORHO® ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. Le produit doit être porté à température ambiante ou à température corporelle avant utilisation. Aspirez le contenu du flacon de solvant à l’aide de la seringue pour injection, injectez le solvant dans le flacon contenant le produit lyophilisé après avoir retiré la protection centrale du bouchon en caoutchouc ; secouez légèrement, aspirez la solution reconstituée à l’aide de la seringue; changez d’aiguille puis effectuez l’injection. Une solubilisation imparfaite conduit à une perte d’efficacité. N’utilisez pas de solutions présentant un trouble ou des dépôts. Les produits reconstitués doivent faire l’objet d’un examen visuel avant administration afin de déceler toute coloration ou particule anormales. Après reconstitution, le produit est d’incolore à jaune pale. Il convient d’utiliser le produit lyophilisé immédiatement après reconstitution à l’aide du solvant. La reconstitution doit être totale en 5 minutes.

Vous devez éliminer les produits non utilisés et les déchets conformément aux réglementations locales.

 

CONTRE-INDICATIONS  :

Hypersensibilité à la substance active à l’un des excipients. Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines.

 

MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D’EMPLOI :

Veillez à ce qu’IMMUNORHO® ne soit pas administré dans un vaisseau sanguin en raison du risque de choc anaphylactique. En cas d’utilisation postnatale, ce produit est destiné à une administration maternelle. Il ne doit pas être donné au nouveau-né. Ce produit n’est pas destiné à être utilisé chez les femmes Rh(D) positif ou aux femmes immunisées contre l’antigène Rh(D). Les véritables réactions d’hypersensibilité sont rares, mais des réactions d’allergie aux immunoglobulines anti-D peuvent survenir. IMMUNORHO® contient une faible quantité d’IgA. Bien que l’immunoglobuline anti-D ait été utilisée avec succès pour le traitement d’individus ciblés présentant une déficience en IgA, ceux-ci peuvent développer des anticorps anti-IgA et souffrir de réactions anaphylactiques après administration de plasma dérivé de médicaments contenant de l’IgA. Le médecin doit donc comparer les bénéfices du traitement à l’IMMUNORHO® aux risques potentiels d’hypersensibilité. L’immunoglobuline anti-D peut dans de rares cas provoquer une chute de la pression sanguine accompagnée d’une réaction anaphylactique, et ce même chez les patients ayant toléré le traitement avec immunoglobulines humaines précédemment. En cas de suspicion de réaction allergique ou anaphylactique, il convient d’arrêter immédiatement les injections. En cas de choc anaphylactique, un traitement médical standard doit être mis en place. Les patients ayant reçu une transfusion de sang incompatible puis recevant des doses importantes d’immunoglobulines anti-D doivent être suivis sur le plan clinique et sur le plan des paramètres biologiques en raison des risques de réactions hémolytiques. Les mesures standard de prévention des infections dues à l’utilisation de médicaments dérivés du sang et du plasma humaines comprennent la sélection de donneurs, le contrôle de chaque don et lot de plasma pour dépister des marqueurs infectieux spécifiques, ainsi que l’intégration d’étapes de production efficaces dans l’inactivation et l’élimination des virus. Malgré ces mesures, en cas d’administration de médicaments dérivés de sang et de plasma humaines, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être exclu totalement. Cela s’applique également aux virus inconnus ou émergents ainsi qu’aux autres agents pathogènes. Les mesures prises sont considérées comme effectives pour les virus à enveloppes tels que le VIH, le VHB et le VHC, et les virus sans enveloppes tels que le VAH.

Ces mesures peuvent avoir un intérêt limité pour ce qui est des virus sans enveloppes tels que le parvovirus B19.

L’expérience clinique relative à l’absence de transmission de l’hépatite A ou du parvovirus B19 par les immunoglobulines est rassurante et les anticorps sont supposés contribuer à la sécurité virale de manière significative.

Il est fortement recommandé de consigner le nom et le numéro de lot du produit chaque fois que vous administrez IMMUNORHO® à un patient, afin de garder un lien entre le patient et le lot du produit.

Informations importantes relatives à certains excipients d’IMMUNORHO®: Ce produit contient 3,9 ml de sodium par ml ; la quantité de sodium administrée dépend de la dose totale requise. Il convient de prendre cela en considération pour les patients souffrant d’insuffisance rénale ou suivant un régime pauvre en sodium.

 

INTERACTIONS :

Vaccins à virus vivants atténués :

L’immunisation active par vaccins vivants atténués (par ex. rougeole, oreillons ou rubéole) doit être repoussée de 3 mois après la dernière administration d’immunoglobulines anti-D, étant donné que l’efficacité du vaccin peut être réduite.

Si l’immunoglobuline anti-D doit être administrée sous 2 à 4 semaines de vaccination par vaccin à virus vivant atténué, alors l’efficacité du vaccin peut être réduite.

Interférence avec les examens sérologiques :

Après injection d’immunoglobulines, la hausse temporaire de divers anticorps transmis passivement dans le sang du patient peut conduire à des faux positifs à l’examen sérologique. La transmission passive d’anticorps contre les antigènes érythrocytaires, par ex. A, B ou D, peut interférer avec certains examens sérologiques de recherche d’anticorps anti-globules rouges (par ex. test de Coombs), notamment chez les nouveaux-nés Rh(D) positif dont les mères ont été traitées dans le cadre d’une prophylaxie prénatale.

 

GROSSESSE ET ALLAITEMENT :

Ce médicament est prévu pour être administré pendant la grossesse.

 

SURDOSAGE :

Les conséquences d’un surdosage sont inconnues.

 

EFFETS INDESIRABLES :

Les essais cliniques n’ont fourni aucune donnée solide quant à la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Système standard MedDRA Classe d’organe / Effet secondaire : Troubles du système immunitaire / Hypersensibilité, choc anaphylactique; Troubles du système nerveux / Céphalées; Troubles cardiaques / Tachycardie; Troubles vasculaires / Hypotension; Troubles gastro-intestinaux / Nausées, vomissements; Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés / Réactions cutanées, érythème, eczéma, prurit; Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif / Arthralgie; Troubles généraux et réactions au point d’injection / Fièvre, malaise, frissons. Au point d’injection : enflure, douleur, induration, chaleur, prurit, érythème, eczéma.

 

PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES :

Classe pharmacothérapeutique : sérums immunisants et immunoglobulines : immunoglobuline anti-D ; code ATC : J06BB01.

L’immunoglobuline anti-D contient des anticorps spécifiques (IgG) contre l’antigène D (Rh) des érythrocytes humains.

Pendant la grossesse et tout particulièrement lors de l’accouchement, des hématies fœtales peuvent passer dans la circulation maternelle. Si la mère est Rh(D) négatif et le foetus Rh(D) positif, la mère peut être immunisée contre l’antigène Rh(D) et produire des anticorps anti-Rh(D) qui traversent la barrière placentaire et peuvent provoquer des maladies hémolytiques chez le nouveau-né. L’immunisation passive avec l’immunoglobuline anti-D prévient l’immunisation Rh(D) dans plus de 99% des cas, à condition qu’une dose suffisante d’immunoglobuline anti-D soit administrée suffisamment tôt après l’exposition aux hématies fœtales Rh(D) positif.

Le mécanisme par lequel l’immunoglobuline anti-D supprime l’immunisation contre les hématies Rh(D) reste inconnu. Cette suppression est peut-être liée à l’élimination des hématies de la circulation avant qu’elles n’aient atteint des sites immunocompétents, ou à des mécanismes plus complexes impliquant la reconnaissance de l’antigène étranger et la présentation de cet antigène par les cellules appropriées aux sites compétents, en présence ou non d’anticorps.

 

PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES :

L’immunoglobuline anti-D administrée par voie intramusculaire est absorbée doucement dans la circulation du récepteur et atteint son maximum après 2 à 3 jours.

L’immunoglobuline anti-D humaine a une demi-vie de 3 à 4 semaines. Cette demi-vie peut varier selon le patient.

L’IgG ainsi que les complexes IgG sont décomposés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

 

DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUE :

Les immunoglobulines sont des composants normaux du corps humains.

Chez l’animal, un essai de toxicité aiguë n’est pas pertinent, étant donné que des doses plus importantes provoquent une surcharge. Les épreuves de toxicité par administration réitérée ainsi que les essais de toxicité embryo-fœtale sont irréalisables compte tenu de la production d’anticorps et des interférences aux ceux-ci. Les effets du produit sur le système immunitaire du nouveau-né n’ont pas été étudiés.

 

EFFETS SUR LA CAPACITE A CONDUIRE DES VEHICULES OU A MANIPULER DES MACHINES :

IMMUNORHO® n’a aucun effet sur la capacité à conduire des véhicules ou à manipuler des machines

 

DATE DE PEREMPTION ET CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION :

Poudre et solvant pour solution injectable : A conserver à une température inférieure à 25°C. Ne pas congeler. Conserver le dans le récipient d’origine et dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière. S’il est conservé dans son emballage intact comme recommandé, IMUNORHO® présente une date de péremption conforme à celle indiquée sur l’étiquette.

 

CONDITION DE DELIVRANCE : TABLEAU A (Liste I)