DICLO EXP

DICLO® PHARMA 5

diclofénac

 

 

 

FORME(S) PHARMACEUTIQUE(S) ET PRESENTATION(S):

DICLO PHARMA 5 50 mg, boite de 20 comprimés enrobés gastro-résistants.

DICLO PHARMA 5 100 mg, boite de 10 suppositoires.

DICLO PHARMA 5 75 mg/ml solution injectable, boite de 2 et 6 ampoules.

 

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE:                                                                                                    

DICLO PHARMA 5 50 mg comprimé enrobé gastro-résistant, contient 50mg de diclofénac sodique par comprimé.
DICLO PHARMA 5 100 mg suppositoire, contient 100mg de diclofénac sodique par suppositoire.
DICLO PHARMA 5 75 mg/3ml solution injectable, contient 75 mg de diclofénac sodique par ampoule.
Excipients: 
DICLO PHARMA 5 50 mg comprimé enrobé gastro-résistant, q.s.p…1 comprimé.
DICLO PHARMA 5 100 mg suppositoire q.s.p…1 suppositoire.
DICLO PHARMA 5 75 mg  solution injectable q.s.p…3 ml de solution injectable.

 

CLASSE PHARMACOTHERAPEUTIQUE :                                                                            

Anti-inflammatoire, antirhumatismal, non stéroïdien – Code ATC: M01AB05

 

INDICATIONS THERAPEUTIQUES:  

 

DICLO PHARMA 5 50 mg:

o Traitement symptomatique au long cours :

 des rhumatismes inflammatoires chroniques,

 de certaines arthroses douloureuses et invalidantes.

o Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës de :

 rhumatismes abarticulaires,

 arthrites microcristallines,

 arthroses,

 lombalgies, radiculalgies sévères.

 dysménorrhées essentielles, après bilan étiologique.

  rhumatismes inflammatoires infantiles ( enfant > 6 ans : cp à 25 mg : enfant > 35 kg : cp à 50 mg)

 

DICLO PHARMA 5 100 mg:

                

Elles procèdent à l’activité anti-inflammatire du diclofenac, de l’imporatnce des manifestations d’intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l’éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.

 CHEZ L’ADULTE ET L’ENFANT A PARTIR DE 15 ANS, elles sont limitées au :

o Traitement symptomatique au long cours :

 des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante ou syndromes apparentés tels que le syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter, et rhumatisme psoriasique ;

 de certaines arthroses douloureuses et invalidantes.

o Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës de :

 rhumatismes abarticulaires (épaules douloureuses aiguës, tendinites, bursites),

 arthrites microcristallines,

 arthroses,

 lombalgies, radiculalgies sévères.

DICLO PHARMA 5 75 mg/ml solution injectable.

Traitement symptomatique de courte durée des rhumatismes inflammatoires en poussée :

Lombalgies aigues

Radiculalgies

Crises des coliques néphrétiques

 

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION:

 

→DICLO PHARMA 5 50 mg, comprimés enrobés gastro-résistants:

Posologie

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes.

D’une manière générale, la dose doit être adaptée individuellement.

 

Population cible

 

Adulte

 Rhumatologie :

o Traitement des poussées aiguës : 150 mg pendant 7 jours maximum, soit 1 comprimé à 50 mg, 3 fois par jour pendant 7 jours. Traitement d’entretien (ou d’emblée chez certains malades) : 75 à 100 mg par jour, soit 3 comprimés à 25 mg par jour à 2 comprimés à 50 mg en 2 ou 3 prises.

 Dysménorrhée essentielle : 100 mg par jour en 2 prises, soit 1 comprimé à 50 mg matin et soir.

Populations particulières

Population pédiatrique (de 35 à 50 kg, soit de 12 à 15 ans)

 Rhumatismes inflammatoires : 2 à 3 mg/kg par jour, à répartir en 2 ou 3 prises, soit à titre indicatif : 1 comprimé à 50 mg 2 à 3 fois par jour, soit 100 à 150 mg par jour.

La dose quotidienne maximale de 150 mg ne doit pas être dépassée.

Population gériatrique (patients âgés de 65 ans ou plus)

Aucun ajustement posologique de la dose initiale n’est nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant est contre-indiqué chez les patients insuffisants rénaux.

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patients insuffisants rénaux. Par conséquent, aucune recommandation spécifique en termes d’ajustement posologique ne peut être donnée. La prudence est recommandée lorsque DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant est administré à des patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique

DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant est contre-indiqué chez les patients insuffisants hépatiques.

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patients insuffisants hépatiques. Par conséquent, aucune recommandation spécifique en termes d’ajustement posologique ne peut être donnée. La prudence est recommandée lorsque DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant est administré à des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler entiers, sans les croquer ni les mâcher, avec un verre d’eau, de préférence avant le repas.

 

→ DICLO PHARMA 5 100 mg, suppositoires:

Posologie

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes.

D’une manière générale, la dose doit être adaptée individuellement.

Population cible

Adulte

 Traitement d’attaque : 150 mg en 2 prises, soit 1 suppositoire à 100 mg, à compléter avec une forme orale,

 Traitement d’entretien (ou d’emblée chez certains malades) : 1 suppositoire à 100 mg par jour, le soir au coucher.

La dose quotidienne maximale de 150 mg ne doit pas être dépassée.

Populations particulières

Population pédiatrique

En raison de son dosage, ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 15 ans.

Population gériatrique (patients âgés de 65 ans ou plus)

Aucun ajustement posologique de la dose initiale n’est nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

DICLO PHARMA 5100 mg, suppositoire est contre-indiqué chez les patients insuffisants rénaux.

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patients insuffisants rénaux. Par conséquent, aucune recommandation spécifique en termes d’ajustement posologique ne peut être donnée. La prudence est recommandée lorsque DICLO PHARMA 5100 mg, suppositoire est administré à des patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.

Insuffisance hépatique

DICLO PHARMA 5100 mg, suppositoire est contre-indiqué chez les patients insuffisants hépatiques.

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patients insuffisants hépatiques. Par conséquent, aucune recommandation spécifique en termes d’ajustement posologique ne peut être donnée. La prudence est recommandée lorsque DICLO PHARMA 5100 mg, suppositoire est administré à des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Mode d’administration

Voie rectale.

Le suppositoire doit être inséré dans le rectum. Il est recommandé d’administrer le suppositoire après passage des selles.

Le choix de la voie rectale n’est déterminé que par la commodité d’administration du médicament.

Durée d’administration

L’utilisation de la voie rectale doit être la plus courte possible en raison du risque de toxicité locale surajoutée aux risques par voie orale.

 

→ DICLO PHARMA 5 75 mg/ml solution injectable:

Mode et voie d’administration : Voie intramusculaire.
Fréquence d’administration : Une seule injection par jour.
Durée du traitement : Elle est de l’ordre de 2 ou 3 jours. Au delà, poursuivre le traitement par voie orale ou rectale.

 

CONTRE-INDICATIONS:

 

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

 au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesse révolus).

 antécédent d’allergie (tels que urticaire, rhinite aiguë) ou d’asthme déclenché par la prise de diclofénac ou de substances d’activité proche telles que d’autres AINS ou l’acide acétylsalicylique,

 hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients,

 hémorragie ou perforation gastro-intestinale,

 antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’un précédent traitement par AINS,

 ulcère peptique évolutif, antécédents d’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente (2 épisodes distincts, ou plus, d’hémorragie ou d’ulcération objectivés),

 ulcère gastro-duodénal ou intestinal en évolution,

 insuffisance hépatique,

 insuffisance rénale,

 insuffisance cardiaque congestive avérée (NYHA II-IV), cardiopathie ischémique, artériopathie périphérique et/ou maladie vasculaire cérébrale,

 enfant de moins de 35 kg (en raison du dosage inadapté de ce médicament).

 antécédents récents de rectites ou de rectorragies (contre-indication liée à la voie d’administration).

 

MISES EN GARDE ET PRECAUTION D’EMPLOI:

Mises en garde spéciales

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire au contrôle des symptômes.

Asthme préexistant

Chez les patients présentant un asthme, une rhinite allergique saisonnière, un œdème de la muqueuse nasale (polypose nasale), une bronchopneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (notamment lorsqu’elle est liée à des symptômes de type rhinite allergique), les réactions aux AINS telles que exacerbation de l’asthme (intolérance aux antalgiques / asthme déclenché par la prise d’antalgiques), œdème de Quincke ou urticaire sont plus fréquentes que chez les autres patients. Des précautions particulières sont par conséquent recommandées chez ces patients (traitement d’urgence disponible). Cela s’applique également aux patients qui sont allergiques à d’autres substances, par exemple sous forme de réactions cutanées, de prurit ou d’urticaire.

Population gériatrique

La prudence est recommandée chez les sujets âgés puisqu’ils présentent un risque accru d’effets indésirables aux AINS, en particulier d’hémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvant être fatales. Il est conseillé d’utiliser la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.

Effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS incluant le diclofénac, à n’importe quel moment du traitement, sans qu’il y ait eu nécessairement de signes d’alerte ou d’antécédents d’effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Les conséquences sont généralement plus graves chez le sujet âgé.

En cas d’hémorragie ou d’ulcération gastro-intestinale chez des patients traités par DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant, le traitement doit être interrompu.

Comme avec tous les AINS, incluant le diclofénac, une surveillance médicale étroite est indispensable et des précautions particulières doivent être prises en cas d’utilisation de DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant chez des patients avec des symptômes évocateurs d’affections gastro-intestinales (GI) ou avec un antécédent évocateur d’ulcération, d’hémorragie ou de perforation gastrique ou intestinale.

Le risque d’hémorragie, d’ulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédents d’ulcère, en particulier en cas de complication à type d’hémorragie ou de perforation ainsi que chez le sujet âgé, fragile, de faible poids corporel. Pour réduire le risque de toxicité GI chez ces patients, le traitement doit être débuté et maintenu à la dose minimale efficace. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faibles doses d’acide acétylsalicylique ou traités par d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque gastro-intestinal.

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s’il s’agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d’augmenter le risque d’ulcération ou d’hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie systémique, les anticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antiagrégants plaquettaires comme l’acide acétylsalicylique.

En cas d’apparition d’hémorragie ou d’ulcération survenant chez un patient recevant DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant, le traitement doit être arrêté.

Le diclofénac doit être administré avec prudence et sous étroite surveillance chez les malades présentant des antécédents de maladies gastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raison d’un risque d’aggravation de la pathologie.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénac qu’après une prise en compte attentive de ces facteurs.

Les risques cardiovasculaires associés à la prise du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée d’exposition, la durée la plus courte possible et la dose la plus faible quotidienne efficace doivent être utilisées. Les besoins du patient relatifs au soulagement de ses symptômes et la réponse au traitement doivent être réévalués régulièrement.

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez les patients présentant des antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance cardiaque (NYHA ≤ 1), des cas de rétention hydrosodée et d’œdème ayant été rapportés en association au traitement par AINS.

Les données d’essais cliniques et d’études épidémiologiques indiquent constamment une augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) associé à un traitement par le diclofénac, particulièrement à forte dose (150 mg/jour) et lors d’administration prolongée.

Effets hématologiques

Au cours d’un traitement prolongé par DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant, comme avec les autres AINS, il est recommandé de contrôler la formule sanguine.

Comme les autres AINS, DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant peut inhiber de manière temporaire l’agrégation plaquettaire. Les patients avec des troubles de l’hémostase doivent faire l’objet d’une surveillance attentive.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines d’évolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et des syndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements par AINS, dont VOLTARENE.

L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d’apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement. DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant devra être arrêté dès l’apparition d’un rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.

Comme avec les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent également se produire dans de rares cas avec le diclofénac, en l’absence d’exposition antérieure à cette substance.

 

Effets rénaux                                                                                                                                                                                            

Insuffisance rénale fonctionnelle et rétention hydrosodée

Les AINS incluant le diclofénac, en inhibant l’action vasodilatatrice des prostaglandines rénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisance rénale fonctionnelle par diminution de la filtration glomérulaire. Cet effet indésirable est dose dépendant.

Des cas de rétention hydrosodée avec possibilité d’œdèmes, d’hypertension artérielle ou de majoration d’hypertension artérielle, d’aggravation d’insuffisance cardiaque ont été rapportés en relation avec un traitement par les AINS, incluant le diclofénac. Une surveillance clinique est nécessaire, dès le début de traitement en cas d’hypertension artérielle ou d’insuffisance cardiaque. Une diminution de l’effet des antihypertenseurs est possible.

Une surveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée, notamment en début de traitement ou après une augmentation de la posologie, chez les patients présentant les facteurs de risque suivants :

 sujets âgés,

 traitement en association avec IEC, sartans, diurétiques et d’autres médicaments pouvant avoir un impact sur la fonction rénale,

 hypovolémie quelle qu’en soit l’origine, par exemple avant ou après une chirurgie importante,

 insuffisance cardiaque,

 insuffisance rénale chronique,

 syndrome néphrotique,

 néphropathie lupique,

 cirrhose hépatique décompensée,

 antécédents d’hypertension artérielle.

L’arrêt du traitement est habituellement suivi d’un retour à l’état de santé initial avant traitement.

Hyperkaliémie

Hyperkaliémie favorisée par le diabète ou un traitement concomitant par des médicaments hyperkaliémiants.

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans ces circonstances.

La prise de ce médicament doit être évitée en cas de traitement avec un autre anti-inflammatoire non stéroïdien, avec un anticoagulant oral, avec du lithium, avec de l’aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires, avec du méthotrexate à des doses supérieures à 20 mg par semaine, avec les héparines de bas poids moléculaire et apparentés et les héparines non fractionnées (aux doses curatives et/ou chez le sujet âgé), avec le pémétrexed, chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée.

Effets hépatiques

Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas de prescription de DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant chez des patients ayant une atteinte de la fonction hépatique, car leur état pourrait s’aggraver.

Comme avec la plupart des AINS, incluant le diclofénac, on peut observer une augmentation du taux d’une ou plusieurs enzymes hépatiques. Au cours de traitement prolongé par DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant, une surveillance régulière de la fonction hépatique est conseillée par mesure de précaution.

Interrompre le traitement par DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant lors d’anomalies persistantes ou d’aggravation de la fonction hépatique, lors de signes cliniques d’hépatopathie ou d’autres manifestations (éosinophilie, éruption cutanée…).

Une hépatite peut également se développer sans signes avant-coureurs lors d’un traitement par diclofénac.

La prudence est de rigueur en cas d’utilisation de DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant chez des patients souffrant de porphyrie hépatique, car le traitement pourrait déclencher une crise.

Interactions avec les autres AINS

L’utilisation concomitante de DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant avec d’autres AINS administrés par voie systémique y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygenase 2 (cox-2), doit être évitée en raison d’effets indésirables.

Signes d’infections masqués

Comme les autres AINS, DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant peut masquer les signes et symptômes d’infection en raison de ses propriétés pharmacodynamiques.

Précautions d’emploi

Au cours de traitement prolongé, il est recommandé de contrôler la formule sanguine, les fonctions hépatiques et rénales.

DICLO PHARMA 5 50 mg, comprimés enrobés gastro-résistants:

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une

intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

DICLO PHARMA 5 75 mg/ml, solution injectable:

Métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et une gêne respiratoire.

Propylène glycol et peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l’alcool.

 

 

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D’INTERACTIONS:

Risque lié à l’hyperkaliémie :

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les antagonistes de l’angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.

L’association de ces médicaments majore le risque d’hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu’ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l’association d’un IEC et d’un AINS, par exemple, est à moindre risque dès l’instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contraintes spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.

Toutefois certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l’objet d’interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, elles peuvent agir comme facteurs favorisant lorsqu’elles sont associées à d’autres médicaments comme ceux sus mentionnés.

Anticoagulants et agents antiplaquettaires :

Il est recommandé d’être prudent car l’administration concomitante pourrait augmenter le risque hémorragique. Bien qu’il ressorte des études cliniques que le diclofénac n’exerce aucune influence sur l’activité des anticoagulants, des cas témoignant d’un risque accru d’hémorragie en cas d’utilisation concomitante de diclofénac et d’anticoagulants ont été rapportés. Les patients recevant ce type de traitement doivent être étroitement suivis.

L’administration simultanée de diclofénac avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l’état clinique et biologique du malade.

Associations déconseillées

+ Acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou à des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique de l’anticoagulant oral (agression de la muqueuse gastro-duodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite, voire biologique.

+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens

Majoration du risque d’effets indésirables au niveau gastro-intestinal notamment des risques ulcérogène et hémorragique digestifs (synergie additive).

+ Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaires et apparentés (doses curatives et/ou sujet âgé)

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse gastro-duodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l’excrétion rénale du lithium).

Si l’association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l’association et après l’arrêt de l’anti-inflammatoire non stéroïdien.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires, ayant pour conséquence une augmentation de la concentration plasmatique de méthotrexate).

Il est recommandé de prendre des précautions lorsque des AINS, incluant le diclofénac, sont administrés moins de 24 heures avant ou après un traitement par méthotrexate.

+ Pémétrexed (chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée, clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min)

Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les AINS).

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants (autres que les anticoagulants oraux, les héparines de bas poids moléculaire et apparentés, les héparines non fractionnées) et anti-agrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique de l’anticoagulant (agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS). Bien qu’aucune investigation n’ait démontré une influence du diclofénac sur l’action des anticoagulants, des cas isolés d’augmentation du risque hémorragique chez des patients traités par une association concomitante de diclofénac et d’anticoagulants ont été rapportés.

Si l’association ne peut être évitée, une surveillance clinique et biologique étroite est recommandée.

+ Ciclosporine, tacrolimus

Risque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.

Le diclofénac, comme les autres AINS, agissant sur les prostaglandines au niveau rénal, peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine. Il doit être prescrit à des doses inférieures à celles utilisées chez les patients non traités par la ciclosporine.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.

+ Diurétiques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé, déshydratation, traitement associé avec diurétiques, altération de la fonction rénale) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrice due aux anti-inflammatoires non stéroïdiens). Ces effets sont généralement réversibles.

Par ailleurs, comme avec d’autres AINS, possibilité de réduction de l’effet des médicaments antihypertenseurs comme les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion.

La pression artérielle doit être surveillée régulièrement chez les patients traités par une association de diclofénac avec des médicaments antihypertenseurs, notamment chez les sujets âgés.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement et régulièrement pendant l’association, particulièrement avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, du fait de l’augmentation du risque de néphrotoxicité.

+ Méthotrexate, utilisé à faibles doses (inférieures ou égales à 20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires, ayant pour conséquence une augmentation des concentrations plasmatiques de méthotrexate).

Contrôle hebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines de l’association.

Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

Il est recommandé de prendre des précautions lorsque des AINS, incluant le diclofénac, sont administrés moins de 24 heures avant ou après un traitement par méthotrexate, car cela peut augmenter les concentrations plasmatiques de méthotrexate et sa toxicité.

+ Pémétrexed (chez les patients ayant une fonction rénale normale)

Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

+ Ténofovir disoproxil fumarate

Risque de majoration de la néphrotoxicité du ténofovir.

Surveiller la fonction rénale.

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique à doses anti-agrégantes (de 50 mg à 375 mg par jour en 1 ou plusieurs prises)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Antidiabétiques

Les études cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré en même temps que des antidiabétiques oraux sans influencer leur effet clinique. Des cas isolés d’effets hypoglycémiques ou hyperglycémiques nécessitant des modifications de la posologie des antidiabétiques au cours du traitement par le diclofénac ont toutefois été signalés. C’est pourquoi, par mesure de précaution, il est recommandé de surveiller la glycémie au cours du traitement concomitant.

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non stéroïdiens et rétention hydrosodée).

+ Déférasirox

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Digoxine

En cas d’utilisation concomitante, le diclofénac peut entraîner une augmentation de la digoxinémie. Il est recommandé de surveiller la digoxinémie.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) et autres corticoïdes

Augmentation du risque d’effets indésirables au niveau gastro-intestinal notamment des risques d’ulcération et d’hémorragie gastro-intestinale (synergie additive)

+ Héparines de bas poids moléculaires et apparentés, héparines non fractionnées (doses préventives)

Augmentation du risque hémorragique.

+ Autres hyperkaliémiants (dont le triméthoprime)

Risque de majoration de l’hyperkaliémie, potentiellement létale.

Surveillance régulière de la kaliémie.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Majoration du risque hémorragique.

+ Phénytoïne

Lorsque la phénytoïne est administrée en même temps que le diclofénac, il est recommandé de surveiller les concentrations sériques de phénytoïne en raison d’une augmentation attendue de l’exposition à la phénytoïne.

+ Puissants inhibiteurs du cytochrome CYP2C9

La prudence est recommandée lors de l’administration simultanée de diclofénac avec de puissants inhibiteurs du CYP2C9 (comme le voriconazole). En raison de l’inhibition du métabolisme du diclofénac, ceci peut en effet conduire à une augmentation significative du pic de concentration sérique du diclofénac et donc de son exposition.

+ Quinolones

Des cas isolés de convulsions qui pourraient avoir été provoquées par l’utilisation concomitante de quinolones et d’AINS ont été signalés.

 

GROSSESSE ET ALLAITEMENT:

Grossesse

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou sur le développement de l’embryon ou du fœtus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1% à approximativement 1,5%.

Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement.

Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-fœtale. De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportées chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogenèse de la gestation.

Sauf nécessité absolue, DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant ne doit donc pas être prescrit au cours des 24 premières semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesse révolus). Si DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant est administré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de 5 mois révolus, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus), tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer :

 le fœtus :

o à une toxicité cardiopulmonaire (fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire) ;

o à un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénale associée à un oligohydroamnios ;

 la mère et le nouveau-né en fin de grossesse :

o à un allongement du temps de saignement du fait d’une action antiagrégante pouvant survenir même après administration de très faibles doses de médicament;

o à une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de terme ou un accouchement prolongé.

En conséquence, DICLO PHARMA 5 50 mg, comprimé enrobé gastro-résistant, DICLO PHARMA 5 100 mg, suppositoires et DICLO PHARMA 5 75 mg  solution injectable sont contre-indiqués au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus).

Une prise par mégarde au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus) justifie une surveillance cardiaque et rénale, fœtale et/ou néonatale selon le terme d’exposition.

La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d’élimination de la molécule.

Allaitement

Les AINS passent dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d’éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

 

LISTE DES EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE:

DICLO PHARMA 5 50 mg, comprimés enrobés gastro-résistants: Lactose.

DICLO PHARMA 5 75 mg/ml, solution injectable: Métabisulfite de sodium et Propylène glycol.

 

EFFETS SUR L’APTITUDE A CONDUIRE DES VEHOCULES ET A UTILISER DES MACHINES:

DICLO PHARMA 550 mg, comprimé enrobé gastro-résistant, DICLO PHARMA 5 100 mg, suppositoires et DICLO PHARMA 5 75 mg  solution injectable n’ont aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Toutefois, les patients doivent être informés qu’en cas de survenue de troubles de la vision, de somnolence, de vertiges ou autres troubles du système nerveux central, il est recommandé de s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.

 

EFFETS INDESIRABLES:

Les données d’essais cliniques et d’études épidémiologiques indiquent constamment une augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) associé à un traitement par le diclofénac, particulièrement à forte dose (150 mg/jour) et lors d’administration prolongée.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé.

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, stomatite ulcérative, douleur abdominale, melaena, hématémèse, exacerbation d’une recto-colite ou d’une maladie de Crohn ont été rapportées à la suite de l’administration d’AINS. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.

 

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables ci-dessous sont listés selon la classification MedDRA par système-organe et par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante: très fréquent: ≥ 1/10; fréquent: ≥1/100 et <1/10; peu fréquent: ≥1/1 000 et <1/100; rare: ≥1/10 000 et <1/1 000; très rare: <1/10 000; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système Organe Classe Fréquence Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare Thrombopénie avec ou sans purpura, leucopénie, anémie (y compris anémie hémolytique et aplasique), agranulocytose, aplasie médullaire
Affections du système immunitaire Rare Hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes notamment chez les sujets présentant une allergie à l’acide acétylsalicylique (y compris hypotension et choc)
Très rare Œdème de Quincke (y compris œdème de la face)
Indéterminée Purpura allergique
Affections psychiatriques Très rare Désorientation, dépression, insomnie, cauchemars, irritabilité, trouble psychotique
Affections du système nerveux Fréquent Céphalées, étourdissements
Rare Somnolence
Très rare Paresthésies, altération de la mémoire, convulsions, anxiété, tremblements, méningite aseptique, dysgueusie, accident vasculaire cérébral
Indéterminée Asthénie
Affections oculaires Très rare Altération de la vision, vision trouble, diplopie
Affections de l’oreille et du labyrinthe Fréquent Vertiges
Très rare Bourdonnements d’oreilles,altération de l’ouïe
Affections cardiaques Peu fréquent Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, palpitations, douleurs thoraciques
Affections vasculaires Très rare Hypertension artérielle, vascularite
Indéterminée Œdème, hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rare Asthme (y compris dyspnée)
Très rare Pneumopathie
Indéterminée Bronchospasme
Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées, vomissements, diarrhées, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulence, anorexie
Peu fréquent Crampes abdominales, douleur épigastrique, éructations
Rare Gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhée hémorragique, melaena, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie ou perforation), ulcère gastro-duodenal, perforation ou hémorragie digestive1
Très rare Affections abdominales basses telles que colite hémorragique, exacerbation de colite ulcéreuse ou d’une maladie de Crohn, pancréatite, constipation, stomatite (y compris stomatite ulcéreuse), glossite, affection œsophagienne, sténose intestinale en diaphragme, pancréatite
Indéterminée Colite ischémique
Affections hépatobiliaires Fréquent Augmentation des transaminases
Rare Hépatite avec ou sans ictère, altération de la fonction hépatique
Très rare Hépatite fulminante, nécrose hépatique, insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Eruption cutanée
Rare Urticaire
Très rare Dermatite bulleuse, eczéma, érythème, érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite exfoliative, alopécie, réaction de photosensibilisation, purpura, purpura rhumatoïde (ou purpura de Henoch-Schönlein), prurit
Affections du rein et des voies urinaires Très rare lnsuffisance rénale aigue (IRA) fonctionnelle chez des patients présentant des facteurs de risque, hématurie, protéinurie, atteintes rénales organiques pouvant se traduire par une IRA : des cas de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndrome néphrotique, de nécrose papillaire ont été rapportés
Indéterminée Rétention hydrosodée avec possibilité d’œdème, hyperkaliémie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration (pour la forme suppositoire) Fréquent Irritation au site d’application
Rare Rectites
Indéterminée Irritation locale, anites

Les perforations et hémorragies digestives sont d’autant plus fréquentes que la posologie utilisée est élevée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.

 

SURDOSAGE

Symptômes :

Il n’existe pas de tableau clinique caractéristique résultant du surdosage en diclofénac. Le surdosage peut entraîner des symptômes tels que :

 céphalées, acouphènes, étourdissements, agitation motrice, secousses musculaires, irritabilité accrue, ataxie, vertiges ;

 convulsions surtout chez l’enfant en bas âge ;

 douleurs épigastriques, nausées, vomissements, hématémèse, diarrhée, ulcère gastro-duodénal, hémorragie gastro-intestinale ;

 troubles de la fonction hépatique ;

 oligurie.

En cas d’intoxication importante, une insuffisance rénale aiguë et une atteinte hépatique sont possibles.

Conduite à tenir :

 transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé ;

 évacuation rapide du produit ingéré.

La prise en charge de l’intoxication aiguë par des AINS, incluant le diclofénac, repose essentiellement sur des mesures et un traitement symptomatique en cas de complications telles que hypotension artérielle, insuffisance rénale, convulsions, affection gastro-intestinale ou dépression respiratoire.

En cas de convulsions, le diazépam ou le phénobarbital peuvent être utilisés.

Les mesures spéciales telles que la diurèse forcée, la dialyse ou la transfusion de culots globulaires ne sont probablement d’aucune utilité pour éliminer les AINS, incluant le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines et de leur important métabolisme.

L’administration de charbon actif peut être envisagée après l’ingestion d’une dose potentiellement toxique et une vidange gastrique (par exemple, vomissements, lavage gastrique) après l’ingestion d’une dose potentiellement mortelle.

 

CONSERVATION

A conserver à une température inférieure à 30 °C.

 

CONDITIONS DE DELIVRANCE:                                                                                                                                              

Liste II

Pour toute information complémentaire, s’adresser aux Laboratoires Pharma 5. 21Rue des Asphodèles-Casablanca-Maroc.

Date de réalisation : Octobre 2017

 

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